[스크랩] 단백뇨 발생원리와 1차 선택약 스테로이드의 작용원리

단백뇨 발생원리와 1차 선택약

 

스테로이드의 작용원리

 

 

 

 

[그림] 단백뇨 (bubbly urine)

 

 

 

단백뇨라(proteinuria) 함은

 

혈액중에 있어야 할 Albumin 같은 생명의 단백질이

 

콩팥 여과기를 통해 많이 빠져나가는 상태를 말한다

 

 

 

 

 

단백뇨 진단
		정상 상태	미세단백뇨	단백 뇨 (임상 증상 인정)
총단백질	24시간 검사	300mg 이하		300mg 이상
	수시검사	20mg/dL 이하		30mg/dL 이상
알부민	24시간  검사	30mg 이하	30-300mg	300mg 이상
	수시검사	3mg/dL 이하	3mg/dL  이상

 

 

 

 

단백뇨는

 

염증성 병태이든

 

비염증성 병태이든

 

무려 50여 가지의 병태에서 나타난다

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

빈도 높은 소아의 빈뇨증상으로부터

 

비만 체질인 자

 

심장병이 있는 자

 

당뇨병자

 

대사증후군도

 

단백뇨는 중요한 진단 기준이 된다

 

 

 

 

[그림]  신장 이식 부위

 

 

 

 

단백뇨는 무조건 치료해야 한다

 

원인에 관계없이 터진 논두렁의 물고부터 막아 버려야 한다

 

콩팥의 여과기인 사구체는

 

단백질을 결코 여과 시켜서는 안되는 곳이다

 

 

 

[그림] 여과기 사구체(glomerula) 가 양쪽에 1 백만개 존재

          한개가 완전 망가지고 남은 한개가 70% 가지 망가저도 생을 유지 할수 잇다

 

 

 

 

어떻게 해서 단백질이 빠져 나가게 되는가에 대한

 

원리가 밝혀진 것은

 

2006년 영국 신장 연구팀에 의해서였으며

 

아울러 Dexamethasone 같은 Steroid 가 

 

1차 선택약임이 저명한 전문지(Kidney)를 통해 발표한 바있다

 

 

 

 

 

 

 

 

  

[그림] 염증이 없이 나타난 단백뇨도 부종으로 악화

 

 

이 연구는 임상 응용학적 실험 결과를 겸한

 

매우 중대한 기초 과학적 발견이므로

 

종합의학의 저명한 전문지 ┖NEJM┖는 최신호를 통해

 

단백뇨 병태와 Steroid 요법의 중요성을 발표한 것이다

 

 

 

 

 

 

 

 

 

단백뇨 치료 용량

 

 

 

 

단백질이 새어 나가는 사구체 세포를

 

다시 아물게 하고 재생시키는 데 유효한

 

Steroid 투약 최적량은 다음과 같다

 

 

 

1일 1회 량 4-6주
dexamethasone.	IV  3 mg	경구용 가능
Methylprednisolone	IV  1gm
Prednisolone	IV  1gm

 

 

 

 

 

[그림] 1: 사구체 중의 족발 세포 (정상 상태)

2 망가지고 이시는 상애

3. 망가져 버린 상태;

 

 

 

 

 

 

 

 

[그림] Podcyte  라는 족발 세포가 세포 간격을 막아

         단백질 같은 거대 분자의 여과를 막고 잇다

  

 

 

 

 

단백질 통과 시키는 세포

 

 

“ 족발세포 (Podocyte) “

 

 

 

 

 

여과 기능을 수행하는 사구체 조직 중에는

 

족발세포 (Podocyte)라 불리는 세포가 있다

 

이 세포가 망가지면 세포들 사이 사이가 느슨해 지면서

 

틈새가 크게 벌어지고 단백질이 빠져 나가게 된다

 

 

 

 

 

[그림] Podiocyte 이 최외각에서  단백질 유출을 막는다

 

 

 

 

 

 

이 세포(Podocyte)를 다시 재생 시켜주면

 

여과기 망이 다시 쬬여 들어

 

단백뇨가 살아지고 콩팥 여과 기능이 정상화 된다

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Steroid 는

 

Podocyte 의 직접적 구세주

 

 

 

 

부신 피질 호르몬은 망가진 Podocyte 세포에

 

직접 작용하여 세포를 재생시키는 구세주 이다

 

면역 계나 신경계나 기타 호르몬 게를 동원하는

 

간접 작용이 아니다

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

지금까지 의 오해

 

 

 

 

지금 까지는 면역성 병태로 발생한 사구체 염이든

 

기타 원인으로 발생한 단백뇨 이던 간에

 

전문의 들은 이유를 모른 채 Steroid 를 처방 해 왔다

 

 

T- 임파구가 사구체에 모여 들어 사구체를 파괴 할 것이라 추축했다

 

Steroid 는 이 T- 임파 구를 모여들지 못하게 한다고 생각 해 온 것이다

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Podocyte 이 망가지는 병태

 

 

 

 

 

상기 그림에서 처럼

 

어떤 외적 요인이 이 Podyte 세포에 가해져서

 

Snaptopodin 이라는 단백질에 인산기가 붙는 것을 방해하면

 

세포 골격 섬유(actin) 가 불 안정한 구조를 이루게 되어

 

족발 세포가  쬬여 들면서 세포 사이 사이 연결이  느슨하게 벌어진다

 

 

뿐만 아니라 C-Mip 라는 단백질이 증가하여

 

Actin 구조를 흥클어 놓으면서 상술한 바오같은 현상을 유발한다

 

 

그리고 결국  족발 세포는 사암하게 된다

 

 

Steeroid 이는이상과 같은 병태를 모조리 고처 줄 뿐아니라

 

새로룬 족발 세포를 재생 시킨다

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

[그림1] 족발 세포(Podocyte) 막에 출현한 Dexamethasone 수용체

 

 

 

 

 

 

 

Steroid 의 직접 작용

 

 

윗 그림에서처럼

 

족발 세포 막과 세포질 내와 핵 에 존제하는

 

Steroid 수용체에

 

Dexamethasone 같은 스테로이드가 결합하여

 

직접적으로 족발 세포를 재생 시킨다

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

[그림] Dexamethasone  을 족발세포에 가하여 배양하면

 재상 유전자 Nephrin 합성

 

세포 재생 유전자 합성을 증가

 

 

 

 

윗 그림에서 처럼

 

Steroid 는 족발 세포의 재상에 필요한

 

재생 유전자 nephrin 합성을 증가 시킨다

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

[그림] dexamethasone 는 족발 세포 구조 형성에 필요한 tubulin  증가

 

 

 

 

 

골격 형성에 필요한

 

 

단백질 튜부 관을 합성

 

 

 

 

 

 

 

 

윗 그립에서처럼

 

Steroid 는 족발 세포의 골격 구성과 성장에 필요한

 

단백질 튜부관 (Tublin-a) 합성을 증가시켜 준다

 

 

 

 

 

[그림] dexamethasone 은 족발세포의 재생을 촉진하는

 cyclin kinase 를 억제하는 유전자 p21의 발동을 억제한다

 

 

 

 

세포 분열 효소를 활성화

 

 

 

 

Steroid 는 족발 세포가 분열 하는 Cell cycle 을

 

가속화 시키는 효소 cyclin kinase 을 활성 화 시킨다

 

 

단백뇨가 발생하고 잇는 상태는

 

족발 세포가 망가진 병태이고

 

족발 세포가 분열 증식을 못하고 잇는 병태이다

 

이 상태에서는 염색체 6번의 유전자 P21 발동하여

 

세포 분열을 촉진하는 Cyclin kinase 를 억제하고 잇는 상태이다

 

윗 그림에서처럼

 

Steroid 를 투약하면 유전자 P21 발동이 억제되어

 

Cyclin kinase 가 할성화되어 족발 세포가 재생한다

 

 

 

[근거]

2008 Dec. 4 New England Journal of Medicine Volume 359

Number 23:2492-2494; Proteinuria and Immunity—an Overstated

Relationship?; Peter W. Mathieson, Ph.D.’ Ref: Kidney International

(2006) 70, 1038–1045; Direct effects of dexamethasone on human

Podocytes; C-Y Xing1,2, M A Saleem1, R J Coward1, L Ni1, I R Witherden1

and P W Mathieson11Academic Renal Unit, University of Bristol,

Southmead Hospital, Bristol, UK  E-mail: p.mathieson@bris.ac.uk

 

출처 : 베짱이의 글 모음

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메모 : 스테로이드-단백뇨치료